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Nata e cresciuta a Chicago, negli anni dieci diventò partner sulla scena del marito Wilbur Mack, con cui diede vita al team "Mack and Walker". Nel 1929 fece il suo esordio cinematografico nel film Tanned Legs ed apparve in altre tre pellicole. Non essendo un'attrice del muto, non ebbe problemi ad affrontare l'avvento del sonoro. Mentre il suo matrimonio terminava, la sua carriera cinematografica prendeva sempre più quota. Dal 1932 al 1933 prese parte a una quindicina di pellicole.
Pur non diventando mai una star, Nella Walker fu un'attrice di solida rilevanza, specializzata in ruoli di caratterista. Negli anni quaranta continuò a lavorare, pur diradando la sua presenza sugli schermi a causa dell'avanzare dell'età. La sua ultima apparizione cinematografica fu nella commedia Sabrina (1954) di Billy Wilder. Si ritirò dalle scene dopo essere apparsa in oltre un centinaio di pellicole.
Morì a Los Angeles, dove risiedeva, il 22 marzo 1971, all'età di ottantacinque anni.