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Birbiglia nacque a Shrewsbury, Massachusetts, figlio di Mary Jean McKenzie, un'infermiera, e Vincent Paul Birbiglia, un medico.[1] È il più giovane di quattro figli. È in parte di origine italiana ed è stato educato al cattolicesimo.[2][3] Ha debuttato alla regia con Sleepwalk with Me, basato sul suo one man show. Il film è stato presentato in anteprima al Sundance Film Festival del 2012 e ha vinto il NEXT Audience Award.[4]
Birbiglia è sposato con Jen Stein, il cui pseudonimo è J. Hope Stein, e il cui lavoro è presente in The New One.[5] Hanno una figlia, Oona, nata nel 2015.[6]