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Studiò alla Catholic University of America di Washington, dove conobbe la prima moglie, Susan Sarandon, che da lui prenderà e manterrà il cognome. Dopo la laurea girò la provincia con varie compagnie teatrali. Nel 1975 interpretò il personaggio di Leon nel film Quel pomeriggio di un giorno da cani di Sidney Lumet, ruolo per il quale ottenne una candidatura al premio Oscar come miglior attore non protagonista e ai Golden Globe come attore rivelazione dell'anno.
Nel 1976 il suo secondo film fu il drammatico Stupro di Lamont Johnson, con le sorelle Margaux e Mariel Hemingway, in cui interpretò Gordon Stewart, un sadico insegnante di musica che aggredisce la sorella di una sua allieva, la fotomodella californiana Chris McCormick. Nella pellicola Ammazzavampiri (1985) di Tom Holland, interpretò il ruolo di un vampiro.
Finito il matrimonio con Susan Sarandon (durato dal 1967 al 1979), si è sposato altre due volte: dapprima con la modella Lisa Ann Cooper (1980-89), da cui ha avuto tre figli Michael (1984), Stephanie (1986) e Alexis (1988); successivamente, dal 1994, con l'attrice Joanna Gleason.