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La Classic Brugge-De Panne, precedentemente nota come Driedaagse Brugge-De Panne, quarantacinquesima edizione della corsa e valida come prova dell'UCI World Tour 2020 categoria 1.UWT, si svolse il 24 marzo 2021 su un percorso di 203,9 km, con partenza da Bruges e arrivo a De Panne, in Belgio. La vittoria fu appannaggio dell'irlandese Sam Bennett, il quale completò il percorso in 4h27'40", alla media di 45,7 km/h, precedendo il belga Jasper Philipsen e il tedesco Pascal Ackermann.
Sul traguardo di De Panne 159 ciclisti, su 173 partiti da Bruges, portarono a termine la competizione.
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Classic Brugge-De Panne 2021
Sam Bennett
Pascal Ackermann
Giacomo Nizzolo
Hugo Hofstetter
Cees Bol
Michael Mørkøv
S. Aniołkowski